癌细胞“自带细菌”被反转为兵器 全新疗法割断肿瘤供能通路

在前列腺癌模型中，这一疗法与惯例放疗结合应用时后果尤为明显，肿瘤发展被大年夜幅遏制。 研究的核心是一种名为 aurB 的实验室合成多肽，它源自一种细菌蛋白，在进入癌细胞后会进击线粒体——这一细胞内负责产生能量的“动力工厂”。 在能量供给被割断的情况下，肿瘤细胞难以持续存活和扩增，相干成果已揭橥在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上。

研究负责人、伊利诺伊大年夜学芝加哥分校外科与生物医学工程系副传授、伊利诺伊大年夜学癌症中间成员山田徹（Tohru Yamada）表示，线粒体对细胞生计至关重要，而很多癌细胞为了实现快速、侵袭性发展，会在数量和活性上明显改变线粒体，是以线粒体本身就是一个极具吸引力的治疗靶点。 科学界早已知晓，肿瘤组织中存在细菌作为肿瘤微情况的一部分，近年来，研究人员开端体系发掘这些微生物可能储藏的抗癌分子资本。

在此之前，山田团队曾发明一类名为铜蓝蛋白（cupredoxin）的细菌蛋白具有克制肿瘤发展的才能，这类蛋白含铜，可在蛋白之间转移电子。 团队基于这一蛋白开辟出多肽药物，并在成人临床实验以及儿童脑癌等多种研究中进行了广泛测试。 然而，这一早期候选药物依附于肿瘤克制基因 p53 的功能，而 p53 在不合癌症中往往存在各类突变，其功能状况差别极大年夜，导致药物在部分患者中有效，在另一些患者中则后果有限。 为摆脱这一限制，研究团队开端寻找“不依附 p53 功能”的全新抗癌因子。

为此，科研人员转而锁定能直接感化于线粒体的细菌蛋白，并最终找到另一种经由过程线粒体门路发挥感化的铜蓝蛋白。 在最新研究中，团队分析了乳腺癌患者的肿瘤样本，对个中的细菌群落进行测序，发明有一种细菌尤为凸起，因为它携带一类名为 auracyanin 的铜蓝蛋白，功能上与此前研究的蛋白类似。 以这一蛋白为底本，科学家设计出新的多肽药物 aurB。

在实验室细胞实验中，aurB 可以或许进入肿瘤细胞的线粒体，并与 ATP 合酶这一关键酶结合，从而干扰 ATP 的生成，而 ATP 是细胞的重要能量泉币。 研究团队在缺乏活性 p53 的细胞系，以及已对激素治疗掉去响应的前列腺癌小鼠模型中测试 aurB，成果显示，当 aurB 与标准前列腺癌疗法——放射治疗——结合应用时，可在未见明显毒性迹象的前提下明显克制肿瘤发展。 山田指出，这种结合筹划明显加强了多肽的抗瘤活性，在经典胫骨骨转移模型中也不雅察到肿瘤体积明显缩小，预临床数据令人鼓舞。

今朝，研究团队已在伊利诺伊大年夜学芝加哥分校技巧治理办公室的支撑下为 aurB 申请了专利，并正评估将这一疗法推向人体临床实验的路径。 山田同时持续深挖细菌资本，寻找更多可转化为抗癌药物的候选分子，他认为 auracyanin 只是潜在“药物宝库”的冰山一角。 “还有很多细菌蛋白都有机会成为抗癌药物的来源，”他表示，“我们只是尚未一一测验测验。”