团队成员指出，这一临床旌旗灯号与他们此前在基本与转化研究中的发明高度吻合。多年来，Sayour 团队一向在摸索将脂质纳米颗粒与 mRNA 技巧结合，用以激发机体对肿瘤的免疫进击，他们此前在动物实验中不测发明，要激发强烈的抗肿瘤免疫反响，并不必定非要针对肿瘤中特定的蛋白或抗原，反而是类似病毒感染那样的“广谱激活”更轻易调动免疫体系周全出击。 在小鼠模型中，当他们将自研的“非特异性” mRNA 疫苗与免疫检查点克制剂结合应用时，本来对治疗耐药的肿瘤出现了明显缩小甚至发展停止，这一疫苗固然既不针对新冠刺突蛋白，也不对准某一种癌症，但所采取的平台技巧与新冠 mRNA 疫苗高度类似。
这项研究由佛罗里达大年夜学和得克萨斯大年夜学 MD 安德森癌症中间团队结合完成，揭橥于 2025 年 10 月的《天然》杂志，回想性分析了 2019—2023 年间在 MD 安德森接收免疫治疗的 1000 余例晚期非小细胞肺癌及转移性黑色素瘤患者的病历材料，重点比较在开端免疫检查点克制剂治疗前后 100 天内是否接种新冠 mRNA 疫苗，与患者后续生计终局之间的关系。 成果显示，在控制多种临床及分子特点后，接种 mRNA 疫苗的患者总体生计期明显延长，且在按惯例指标本不被看好、理论上对免疫治疗反响较差的那一部分患者中，获益反而最为凸起。
具体来看，在晚期非小细胞肺癌队列中，180 名患者在开端免疫治疗前后 100 天内接种了新冠疫苗，另有 704 名类似患者未接种；前者中位总生计期达到 37.3 个月，而未接种组仅为 20.6 个月，差距接近翻倍。 在转移性黑色素瘤患者中，43 人在免疫治疗窗口期内接种新冠疫苗，167 人未接种；未接种组中位生计期为 26.7 个月，而接种组则延长至约 30–40 个月，且因为部分接种者在随访停止时仍然存活，研究人员认为真实获益可能被低估。 值得留意的是，研究在比较接种流感、肺炎等非 mRNA 疫苗的患者后发明，这类传统疫苗并未带来类似的生计优势，进一步指向 mRNA 技巧本身的独特感化。
在此基本上，第一作者、现就职于 MD 安德森的 Grippin 提出关键问题：既然实验室里的“非特异性” mRNA 疫苗能明显放大年夜免疫治疗后果，那么实际世界中大年夜范围接种的新冠 mRNA 疫苗，是否也在无形中扮演了类似的免疫加强角色？ 回想分析的成果为这一猜测供给了有力支撑，也是以被多位专家视作肿瘤免疫治疗范畴潜在的“转折点”。 佛罗里达大年夜学儿科肿瘤学家、该研究合营通信作者 Sayour 甚至表示，假如这一现象在前瞻性随机临床实验中获得证实，将来或有望设计出更优的、可批量临盆的“非特异性” mRNA 疫苗，作为一种通用、现成的癌症疫苗平台办事于各类肿瘤患者。
为进一步解释机制，研究团队在小鼠体内又开展了弥补实验：将针对新冠刺突蛋白设计的 mRNA 疫苗与免疫检查点克制剂结合应用于对治疗耐受的肿瘤模型，成果同样不雅察到肿瘤发展放缓甚至被控制的现象。 Sayour 解释称，mRNA 疫苗在机体内如同一枚“旌旗灯号照明弹”，会促使各类免疫细胞从“坏区域”——例如肿瘤微情况——迁徙到“好区域”如淋趋承，从新激活并整合免疫进击力量，从而让本来“刹车踩逝世”的免疫体系从新“踩下油门”。 恰是这种对免疫体系整体“重置”的才能，使得 mRNA 疫苗具备了为免疫治疗“助攻”的潜力。
尽管成果令人鼓舞，多位研究者也强调，这一发明今朝仍来自回想性、不雅察性研究，尚不足以证实疫苗与生计获益之间存在直接因果关系，仍需经由过程严格设计的前瞻性随机临床实验加以验证。 佛罗里达大年夜学临床与转化科学研究所负责人 Mitchell 指出，如许范围和幅度的生计获益平日是肿瘤学家对新疗法“梦寐以求”的目标，但实际中极为罕有，是以当前工作的紧急义务是在更大年夜人群、更严谨前提下复现并确认这一后果。
下一步，研究团队筹划依托佛罗里达大年夜学牵头的 OneFlorida+ 临床研究收集开展大年夜范围临床实验，该收集覆盖佛罗里达、阿拉巴马、乔治亚、阿肯色、加利福尼亚和明尼苏达等多州的病院和医疗机构，目标是将高校和研究中间的发明尽快带入真实世界的临床场景。 假如将来实验证实新冠 mRNA 疫苗确能体系性进步免疫治疗敏感性，研究者欲望在此基本长进一步开辟改进版、专为加强抗癌免疫而设计的非特异性 mRNA 疫苗，用于更广泛的癌种和人群。 对于已经用尽手术、放化疗等惯例手段、寄欲望于免疫治疗的晚期患者而言，即就是 5%—10% 的生计改良，或是中位生计期的“再翻一番”，都意味着极其宝贵的时光。
据介绍，该研究由美国国度癌症研究所及多家基金会赞助，Sayour、Grippin 和 Mitchell 等人持有与佛罗里达大年夜学开辟的 mRNA 疫苗相干的专利，这些专利已授权给从该校孵化而出的生物科技公司 iOncologi Inc.。 研究团队与企业之间的好处接洽关系也在论文中进行了披露，以提示同业在解读成果时充分推敲潜在好处冲突，但他们同时强调，无论从基本机制照样从现有临床数据出发，mRNA 技巧在肿瘤免疫治疗范畴的前景都正在日益清楚，值得投入更多资本和存眷，以期在将来为更多癌症患者博得生计机会。
编译自/ScitechDaily
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