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一项最新揭橥于生物学预印本平台 bioRxiv 的研究显示,研究团队在冰人以及一具约4.5万年前出土于西西伯利亚的前人类遗骸中,发清楚明了与致癌性HPV16相匹配的古代病毒DNA片段。那具更古老的标本被称为“乌斯季-伊希姆人”(Ust-Ishim),仅发清楚明了一段股骨骨干,经放射性碳测年,其生计年代可追溯至距今4.5万年前,是已知最古老的现代人基因组之一。这项工作今朝尚未经由过程同业评断,但一些外部专家认为,这一发明可能为人类与HPV互相环绕纠缠的演变汗青供给关键时光点。

人乳头瘤病毒家族宏大年夜,已知稀有百种型别,广泛借居在人体表里,多半类型并不会造成明显伤害,但约十余种与生殖道及咽喉癌症密切相干,约占全球癌症总数的5%。自2006年起,针对部分高危型HPV的疫苗在多国陆续推广,大年夜幅降低了相干癌症的发病风险。不过,跟着疫苗覆盖率进步,一些研究者开端担心:被疫苗针对的型别削减后,其他未被覆盖的HPV可能“弥补空白”,改变病毒群落构造。

芬兰的一项2023年队列研究显示,在对3000余名接种疫苗8年的青少年进行检测后,疫苗靶向的高危HPV型别几乎未再检测到,但其他型其余多样性有所上升。这项研究的负责人、芬兰奥卢大年夜学计算遗传学家维莱·皮梅诺夫(Ville Pimenoff)认为,成果强调了体系懂得HPV各型别谱系、以及它们经久演变汗青的重要性。早在2017年,他与同事就曾基于分子进化分析追溯HPV16的汗青,认为该病毒早在前人类阶段就已多样化,现代人可能在约6万年前经由过程与感染HPV的尼安德特人杂交而获得个中一个主导变异型。

此次新研究则从另一个角度弥补了空白:在真正古老的人类化石中直接捕获到HPV的遗迹。为此,来自巴西联邦圣保罗大年夜学(UNIFESP)的分子生物学家马塞洛·布里奥内斯(Marcelo Briones)团队,下载并从新分析了公开数据库中来自冰人和乌斯季-伊希姆人的古DNA测序数据。在这些前人类DNA与情况污染混淆的片段中,他们筛选出了数以万计与HPV16基因组序列片段相匹配的短序列。

然而,古DNA往往高度降解,片段极短,再加上DNA序列仅由四种碱基字母(A、T、C、G)构成,理论上存在随机序列“刚巧”与HPV片段类似的可能性。为了清除这种统计噪音,研究团队还构建并分析了大年夜量模仿序列,比较随机情况下产生类似匹配模式的概率。据论文第一作者、UNIFESP生物信息学研究生朱莉安娜·雅齐吉(Juliana Yazigi)介绍,他们的统计分析支撑这些序列确为真实病毒残留的旌旗灯号,是以“相当有信念认为这里确切存在病毒萍踪,是今朝最古老的HPV证据”。

进一步比对显示,这些古代病毒序列与此前演变分析中揣摸可能来自尼安德特人的HPV16谱系最为接近。然而,推敲到冰人与乌斯季-伊希姆人之间横跨约4万年、相距约5000公里,这一HPV16变异型显然在现代人群中经久风行。布里奥内斯据此提出,一个更合理的情景是:在人类演变史的某个阶段,反而是现代人将高度致癌的HPV16感染给了尼安德特人,而非传统不雅点所主意的“从尼安德特人处获得”。

这一假设也获得该团队此前一项工作间接支撑:他们应用类似办法分析尼安德特人化石时,只在其基因组中发清楚明了低危型HPV12的陈迹,并未检测到HPV16。美国亚利桑那大年夜学病毒学家科恩拉德·范·多尔斯拉尔(Koenraad Van Doorslaer)认为,这项新发明经由过程将HPV16直接证据在现代人中的存在时光“向前推”,有可能挑衅“HPV16源于尼安德特人与现代人杂交事宜”的主流解释。不过他也提示,今朝工作尚属预印本阶段,仍需更多样本和自力研究验证。

对"大众,"健康而言,这些发明并不会急速带来更好的疫苗、治疗或治愈手段。范·多尔斯拉尔坦言,“这不太可能直接培养更好的疫苗或疗法,但科学不该只被实用目标驱动,有时只是为了弄清世界上那些本身就很‘酷’的问题”。对研究者来说,这项研究将HPV与人类的纠缠史进一步向远古延长,提示这种在现代激发癌症的病毒,很可能自智人出生之初就伴跟着我们的祖先,一路走到今天。

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