六氢吖啶类衍生物：合成 + in silico 抗肿瘤先导发现

Scientific Reports · 2026-09-09 · 期刊论文

• 通过 PTSA 催化的一锅多组分反应合成新型六氢-1,8-吖啶二酮衍生物，在 9/10 位引入 N-芳基并搭配 C-9 联苯或 4-溴苯基（该化学型的全新结构母题），并以氟取代改善代谢稳定性——设计意图是增强与激酶 ATP 结合口袋的 π-π 堆积。
• 5 个衍生物（4a、4d、4f、5a、5b）对 HSF、H460、A431、A549、MDA-MB-231 做细胞毒评价：4d 最强，对 H460 肺癌细胞 IC₅₀ 17.91 ± 2.8 µg/mL，选择性指数高达 20.7，并表现出可观的抗端粒酶活性。
• 计算部分完整到位：分子对接显示 4d 与 TOP2B（-7.02）、p38 MAPK（-7.05）、p53（-7.25）、EGFR（-6.55 kcal/mol）结合较强；MM-GBSA 给出 4d–EGFR 的 ΔGbind ≈ -42 kcal/mol；100 ns 分子动力学确认复合物稳定（RMSD ≈ 1.31 Å，与 CYS773/GLN767 持续氢键）。
• 看点：这是中小团队最现实的"合成 + 对接 + MD"标准套路，也是本站化学信息教程的绝佳真实案例（可直接拆成"一锅反应 → 对接 → MM-GBSA → 100 ns MD"的复现步骤）。注意：仅为细胞与计算证据，未经动物与临床验证。
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本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-09-10》「七、化学信息 / 药物发现：虚拟细胞与先导优化」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。