冷冻保存人纤维化肺精准切片的空间转录组细胞分子通路评估

Disease Models & Mechanisms · 2026-11-06 · 期刊论文

• 一句话结论：结论：冷冻复苏的人纤维化精准肺切片保留纤维化主要分子与细胞特征，单细胞空间转录组可定位纤维化微环境中的效应细胞状态与信号通路（证据支持，属模型保真度验证）。
• 研究设计与做法：设计：离体人肺组织模型研究，无干预对照分组；样本为冷冻保存—复苏的纤维化人PCLS，采用单细胞空间转录组作图；样本例数、随访时长与具体培养条件材料未报告。
• 主要结果：结果：切片保留成纤维细胞与肌成纤维细胞积聚、上皮细胞减少及血管重塑；纤维化微环境富集COL1A1、SPARC等ECM基因，CXCL12–CXCR4趋化信号增强，并见表面活性物质基因SFTPB、SFTPC表达下降。具体效应量与p值材料未报告。
• 机制或解释：机制：作者提出三条成纤维细胞介导通路参与纤维化微环境，即SPARC、Relaxin信号及包括IGHA1、IGHG1、IGHG3、IGKC在内的免疫球蛋白转录本，并涉及整合素驱动的间充质信号与内皮向收缩促纤维化表型重编程。
• 局限与边界：局限：为离体切片模型，缺乏整体器官与免疫系统背景；纤维化病因与患者例数材料未报告，单中心与批间变异风险未知；冷冻复苏对部分细胞状态的影晌未量化，利益冲突材料未报告。
• 可否落地：落地：支持将冷冻保存人PCLS结合空间转录组用于疾病建模与药物发现，属证据支持档位；作为临床决策依据尚不足以下结论，需与新鲜切片及体内模型对照验证。

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Maniteja Arava, Indu Sivankutty, Jae Hun Kim 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-11-08》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。