网络药理学与分子模拟探讨LGALS9及母乳寡糖在食物过敏免疫调节中的作用

Biochemical and biophysical research communications · 2026-10-30 · 期刊论文

• 一句话结论：结论：整合网络药理学、孟德尔随机化、单细胞转录组、分子对接与体外实验的结果提示，LGALS9可能是母乳寡糖（HMO）相关免疫调节的潜在靶点，与食物过敏呈反向关联；但作者明确指出，HMO的免疫调节作用是否依赖LGALS9仍需直接功能研究，尚不足以下结论。
• 研究设计与做法：设计：计算与实验结合的探索性研究。用网络药理学筛选4种HMO（2'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、乳酰-N-新四糖、乳酰-N-四糖）与食物过敏相关基因的重叠靶点；孟德尔随机化评估候选基因表达与食物过敏的关联；单细胞转录组分析LGALS9在免疫细胞群及治疗应答组中的表达；分子对接与分子动力学模拟评估LGALS9与4种HMO的预测结合；并进行BMDC与naïve CD4+ T细胞共培养体外实验。样本量与随访时长材料未报告。
• 主要结果：结果：网络药理学识别出16个重叠靶点；孟德尔随机化显示LGALS9表达与食物过敏呈显著反向关联（效应量、置信区间与p值材料未报告）；花生过敏口服免疫治疗队列的单细胞分析显示，健康对照的LGALS9表达高于患者组，尤其在Treg细胞中；分子对接提示4种HMO均可与所选LGALS9结合位点相互作用，其中乳酰-N-四糖对接结合评分最优；分子动力学模拟显示预测复合物在模拟期内结构稳定；体外实验中HMO处理的BMDC促进CD25+Foxp3+ Treg分化并增加IL-10分泌（具体数值材料未报告）。
• 机制或解释：机制：作者解释为LGALS9可能作为HMO相关免疫调节靶点参与食物过敏的免疫调控，HMO或通过与该靶点相互作用促进Treg分化、增加IL-10分泌，从而倾向于免疫耐受方向；但作者强调这一通路依赖关系尚未被功能实验验证。
• 局限与边界：局限：证据主要来自计算预测与体外实验，缺乏直接功能验证；孟德尔随机化与单细胞分析的具体人群、样本量未报告；单细胞数据来自花生过敏口服免疫治疗队列，外推受限；分子对接与动力学为预测性结果；利益冲突材料未报告。
• 可否落地：落地：目前仅提示LGALS9作为HMO免疫调节候选靶点的研究方向，属于「提示」档位，不足以支持临床干预建议；后续需开展依赖LGALS9的功能敲低/阻断实验及体内研究加以验证，现阶段不宜据此改变临床实践。

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Chen S, Ai K, Liu Y 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-11-15》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。