4-壬基酚加重过敏性鼻炎的IFN-γ/STAT1免疫调控机制研究

Journal of immunotoxicology · 2026-11-11 · 期刊论文

• 一句话结论：结论：4-壬基酚（4-NP）加重过敏性鼻炎（AR）与IFN-γ/STAT1相关免疫调控受损及鼻上皮炎症增强相关；该结论主要来自多组学整合与动物实验，方向为加重，属提示性证据。
• 研究设计与做法：设计：整合人类转录组学、网络毒理学、单细胞分析、分子对接与动力学模拟及实验验证；独立人群队列用于差异表达验证；细胞实验用人鼻上皮祖细胞（HNEPC）；动物用屋尘螨（HDM）诱导AR小鼠，设4-NP共暴露与对照，随访时长材料未报告。
• 主要结果：结果：网络分析识别CDKN1A、SKIL、IFNG、B4GALT1四个共享候选；独立队列中AR组IFNG、SKIL下调、CDKN1A升高；单细胞显示IFNG主要表达于T细胞；分子对接显示4-NP与IFNγ结合最强（-6.4 kcal/mol），50 ns模拟支持复合物稳定；HNEPC中4-NP升高IL1B、TNF、IL6；HDM小鼠中4-NP增加擦鼻、嗜酸性炎症、TH2反应、IL-4及炎症基因表达，降低Ifng、TH1细胞与STAT1磷酸化；重组IFNγ部分逆转TH1/TH2失衡并降低嗜酸性炎症与IL-4。具体效应量与p值材料未报告。
• 机制或解释：机制：作者解释为4-NP可能通过干扰IFNγ/STAT1相关免疫调控、削弱TH1反应并增强鼻上皮炎症，从而加重AR；分子对接与动力学模拟提示4-NP与IFNγ存在直接结合可能。
• 局限与边界：局限：证据档位C；人群队列样本量、来源与随访材料未报告；动物实验为HDM诱导模型，外推至人群受限；4-NP暴露剂量与时长材料未报告；利益冲突材料未报告。
• 可否落地：落地：证据支持将IFNγ/STAT1轴作为4-NP相关AR加重的候选机制方向，提示环境内分泌干扰物暴露可能影响AR严重度；但尚不足以下结论认为4-NP是AR的确定病因或IFNγ可用于治疗，需人群流行病学与前瞻性研究验证。

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Li Z, Li J, Chen X 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-11-13》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。