双缩氨基硫脲衍生物起步合成抗乳腺癌候选并靶向 PIM-1 激酶

Future Medicinal Chemistry · 2026-09-10 · 期刊论文 · Alnjaa AMA 等

• 目标：设计、合成并生物学评价新型双噻唑衍生物，作为乳腺癌治疗的潜在 PIM-1 激酶抑制剂。
• 方法：合成一系列新双噻唑衍生物，在 MDA-MB-231（三阴性）与 MCF-7（激素受体阳性）乳腺癌细胞系上评价抗增殖活性；对最活跃化合物 15c 进一步做 PIM-1 抑制、对正常 WI38 细胞的选择性、凋亡诱导与 PIM-1 活性位点的分子互作研究。
• 结果：15c 抗增殖活性最强 —— IC₅₀ 分别为 2.17 μM（MDA-MB-231） 与 1.46 μM（MCF-7）；PIM-1 抑制 IC₅₀ = 0.74 μM，选择性指数良好、对 WI38 毒性低。
• 机制：15c 使 p53 与 Bax 分别上调 6.8 倍与 6.2 倍，Bcl-2 降至对照的 0.34 倍 —— 提示经凋亡途径起效。
• 看点：一条完整的早期药物化学链路 —— 母核设计（双缩氨基硫脲 → 双噻唑）→ 双细胞系筛选 → 靶点确证（PIM-1）→ 选择性 → 凋亡机制。⚠️ 仅细胞水平，无动物或临床数据，距候选药物尚远。
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本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-09-12》「六、化学信息 / 药物发现：抗毒力、绿色合成与靶点确证」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。