层流剪切力改变胰腺祖细胞转录组并降低YAP1活性

bioRxiv 预印本 · 2026-10-05 · 预印本

• 一句话结论：在生理水平层流剪切力下，人iPSC来源胰腺祖细胞出现剂量依赖的转录组改变，并伴随YAP1蛋白含量下降；作者据此提示剪切力可能参与胰腺发育的力学调控，但该结论基于体外细胞模型，尚不足以直接外推至体内。
• 研究设计与做法：研究为体外微流控实验：构建可在器件层与培养基底间可逆密封的微流控系统，先开放孔培养再施加灌流，通道尺寸支持标准注射泵24小时灌注；对胰腺祖细胞施加2、8、33 mPa三种剪切水平，并设无流动对照。
• 主要结果：剪切力以幅度依赖方式上调细胞周期相关基因集、内分泌相关基因（含NEUROG3）及Notch配体DLL1、DLL3；同时YAP1蛋白含量下降、WWTR1基因表达降低、YAP/TAZ靶基因下调。屏障迁移实验中细胞片边界沿流与逆流方向均扩展，顺流方向距离更大。具体效应量与p值材料未报告。
• 机制或解释：作者解释为胰腺祖细胞对剪切力具有分级敏感性，可能通过下调YAP/TAZ通路并上调细胞周期与内分泌相关程序来响应流体力学信号；迁移的方向性差异提示流动可影响细胞片扩张方向。
• 局限与边界：局限包括：属预印本未经同行评议；为体外微流控模型，样本量与重复次数材料未报告；仅观察24小时灌注，缺乏长期随访；未报告利益冲突与体内验证。
• 可否落地：对科研的含义是提供了一种可施加生理剪切力的微流控平台，并提示YAP/TAZ可能是力学响应节点；证据档位为「提示」，尚不足以指导临床，需更多独立重复与体内研究。

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Yu, X., Jiju, A., Souresh, R. 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-07》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。