肝内胆管癌：三级淋巴结构（TLS）的时空图谱与成熟连续谱

Science Advances · 2026-09-09 · 期刊论文 · Gao L 等

• 规模：多模态空间图谱；蛋白组 214 例发现 + 155 例验证，证明瘤内 TLS（iTLS）是独立预后标志物，并建立四层 TLS 微环境分类与随机森林 TLS 预测分类器。
• 结构：成像质谱流式（IMC）显示 iTLS⁺ 肿瘤具结构化免疫架构——M1 样组织驻留巨噬细胞、树突细胞与 CXCL13⁺ CD4⁺ T 细胞共定位形成抗原呈递邻域，并与 TLS 核心区空间耦合。
• 分辨率：单细胞空间转录组把 61 个 TLS 解析为 14 个空间微环境，定义"聚集型 → 激活型 → 后激活型"的伪时序成熟连续谱。
• 动态：微环境内通讯（主要由 ifnCAFs、iCAFs 与 CXCL12⁺ 巨噬细胞介导）随成熟演化；单核 RNA-seq + Tangram 空间映射显示 CXCL12⁺ 巨噬细胞与 iCAFs 在聚集型 TLS 外周成环带，而 ifnCAFs 在激活期浸润 TLS 内部。
• 看点：TLS 异质性被拆到"可操作的空间坐标"，为基质导向的免疫治疗提供依据。
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本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-09-11》「五、生物信息 / 组学（单细胞 · 空间 · 差异表达）：空间图谱与节律重编程」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。