衰老脑跨调控图谱：TransMap多尺度细胞类型解析（预印本，平均N=476供体）

medRxiv · 2026-11-08 · 预印本

• 一句话结论：提示TransMap可提升弱效应远端调控变异的检出能力，并构建衰老脑细胞类型解析的跨调控图谱；为预印本计算研究，证据档位C，证据支持限于方法学性能，生物学发现不足以下结论。
• 研究设计与做法：研究设计：计算框架开发加真实数据应用；模拟实验评估效能与I类错误，应用于ADSP FunGen-AD联盟衰老脑bulk与单核转录组，整合蛋白、糖蛋白与代谢组标志物（平均N=476供体），并做共培养与空间转录组验证。
• 主要结果：主要结果：模拟中跨QTL发现效能较现有方法提高9.2%–36.7%且I类错误受控；精细定位变异注释在57种复杂疾病/性状（平均N=307K）中遗传力富集2.75–2.88倍；多表型共定位识别49,532个跨调控事件、1,825个候选cis-trans-标志物构型，AD相关115个位点。
• 机制或解释：机制或解释：作者提出局部共调控程序表型可吸收背景表达变异，从而捕捉微弱协同的远端遗传效应；并报告神经元cis信号与胶质跨调控反应之间的不对称跨细胞类型结构。
• 局限与边界：局限与边界：为预印本未经同行评议；跨QTL效应弱、多重检验负担重、可重复性有限；供体样本量与人群构成、随访时长及利益冲突材料未报告。
• 可否落地：可否落地：方法学层面证据支持其作为跨调控变异发现工具，生物学与疾病关联层面仅为提示；临床落地不足以下结论，需独立队列复现与实验验证。

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Xuewei Cao, Yifei Wang, Haochen Sun 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-11-10》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。