湖贝碱在糖尿病模拟结直肠癌模型中抑制肿瘤细胞表型并调节巨噬细胞标志物

Frontiers in Pharmacology · 2026-10-20 · 期刊论文

• 一句话结论：结论：体外与生物信息学结果提示IL1β-CXCL8-CXCR2轴可能是糖尿病与结直肠癌界面的候选炎症模块，湖贝碱为其多靶点配体，可降低HCT116细胞活力、迁移与侵袭并改变巨噬细胞标志物谱；证据档位C。
• 研究设计与做法：设计与做法：整合生物信息学与蛋白互作网络分析筛选共享基因，结合TCGA与单细胞RNA测序分析；用DeepPurpose与AutoDock Vina虚拟筛选，SPR与分子动力学评估结合；细胞实验采用高糖、胰岛素与棕榈酸三因子糖尿病模拟模型，HCT116细胞与THP-1来源巨噬细胞。材料未报告样本量与随访时长。
• 主要结果：主要结果：SPR显示浓度依赖性结合，KD为CXCR2 505 nM、CXCL8 2.2 μM、IL1β 12.7 μM，并干扰CXCL8-CXCR2结合；三因子处理细胞对湖贝碱更敏感，而5-氟尿嘧啶与奥沙利铂未见相应敏感性升高；湖贝碱降低M2相关并升高M1相关巨噬细胞标志物。轴相关表达较高与更长总生存相关。材料未报告置信区间与p值。
• 机制或解释：机制或解释：作者将效应归因于湖贝碱作为多靶点配体同时结合IL1β、CXCL8与CXCR2并干扰CXCL8-CXCR2结合，从而调节该炎症轴与巨噬细胞极化；巨噬细胞功能未直接测定。
• 局限与边界：局限与边界：主要为体外细胞与计算分析，糖尿病模拟为三因子处理而非动物或患者模型；单细胞与TCGA分析为关联性；材料未报告样本量、中心、随访与利益冲突信息，作者亦指出需进一步机制与临床前评估。
• 可否落地：可否落地：提示该轴与湖贝碱值得进一步机制与临床前研究，属证据档位C的初步体外证据；尚不足以下结论认为其有临床疗效，巨噬细胞功能与体内药效需直接验证。

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Ming Qi Zhu, Zi Tong Shi, Hong Mei Hu 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-22》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。