桔梗皂苷D的血管效应依情境而异：抑制新生内膜却加重动脉粥样硬化并涉及mTORC1信号

Acta pharmacologica Sinica · 2026-10-21 · 期刊论文

• 一句话结论：结论：桔梗皂苷D（PD）在无脂质负荷的血管损伤模型中可抑制新生内膜形成，但在高脂血症背景下加重早期动脉粥样硬化，其血管结局依脂质与血流情境而定，属证据支持的方向性结论，但强度受模型与样本量限制。
• 研究设计与做法：设计：整合网络药理学、分子对接、100 ns分子动力学模拟、血管平滑肌细胞（VSMC）实验及两种小鼠颈动脉模型；C57BL/6J小鼠行完全结扎观察新生内膜，ApoE-/-高脂饮食小鼠行部分结扎观察早期动脉粥样硬化；具体样本量、干预剂量与随访时长材料未报告。
• 主要结果：结果：基础培养的VSMC中PD降低活力与BrdU掺入、下调cyclin D1/E1并增加TUNEL阳性与cleaved caspase-3；分子层面增加p70S6K与eIF2α磷酸化、上调ATF4与激活ATF6、损伤自噬流并诱导CHOP相关内质网应激；ox-LDL下PD增加VSMC脂质蓄积、Olr1/Cd36表达与BrdU掺入；体内效应量、置信区间与p值材料未报告。
• 机制或解释：机制：作者解释PD激活mTORC1相关应激程序（p70S6K/eIF2α-ATF4、ATF6与CHOP内质网应激、自噬流受损）；雷帕霉素与4-苯丁酸减轻PD诱导的凋亡，MHY1485与毒胡萝卜素加重凋亡，支持该通路参与。
• 局限与边界：局限：结论基于小鼠颈动脉结扎模型与体外细胞实验，人群数据缺失；两种模型分别对应完全与部分结扎、不同遗传背景，外推需谨慎；剂量、样本量、随访时长及利益冲突材料未报告。
• 可否落地：落地：提示PD局部抗新生内膜的潜力，但高脂血症动脉粥样硬化情境下需谨慎；目前仅为动物与细胞层面的「提示」级证据，不足以下结论支持临床使用，需进一步在体剂量-效应与安全性研究。

🔗 打开原文

Yan BJ, Belke D, Chen YX 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-22》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。