肿瘤血管生成调控因子RhoJ新型药物口袋的识别与靶向：分子动力学与细胞生物传感器研究

bioRxiv · 2026-10-16 · 预印本

• 一句话结论：研究通过分子动力学模拟识别出由RhoJ N端延伸形成的新的别构口袋，并发现抗真菌药特康唑可占据该口袋、剂量依赖地破坏RhoJ与PAK3的相互作用，为选择性靶向RhoJ提供概念验证；证据档位C，属临床前提示。
• 研究设计与做法：设计为计算与细胞实验结合：分子动力学模拟、基于结构的虚拟筛选与分子对接，并构建优化的BRET（eBRET2）生物传感器在活细胞中监测RhoJ:PAK3相互作用；样本量与随访材料未报告（不适用）。
• 主要结果：虚拟筛选提名特康唑为潜在结合物，对接显示其占据N端口袋并与RhoJ-PAK3界面关键接触；细胞传感器显示特康唑剂量依赖地破坏RhoJ:PAK3相互作用。原文未报告效应量、置信区间与p值，材料未报告。
• 机制或解释：作者解释：RhoJ N端延伸（Asn2-Lys19）在与PAK3结合时形成结构并参与该相互作用，该口袋因此可作为调控RhoJ:PAK3相互作用的靶点。
• 局限与边界：局限：仅为计算与体外细胞证据，缺乏动物模型与临床数据；特康唑为已上市抗真菌药，但其抗血管生成作用的选择性与在体有效性未验证；预印本未经同行评议，利益冲突材料未报告。
• 可否落地：落地含义：证据档位C，提示RhoJ N端口袋可作为抗血管生成药物设计的候选靶点，尚不足以下结论支持药物重定位或临床开发；需在体药效与选择性验证。

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Chen W, Shoemark DK, Corey RA 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-18》「化学信息 / 药物发现」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。