星形胶质细胞sEH-EET信号调控小胶质细胞溶酶体与STING通路（小鼠与iPSC研究）

bioRxiv 预印本 · 2026-10-20 · 预印本

• 一句话结论：在5xFAD小鼠中遗传性敲除sEH可减少I型干扰素应答的小胶质细胞亚群并降低pSTING水平，星形胶质细胞特异性而非内皮特异性sEH敲除可重现该表型；结果提示星形胶质细胞sEH-EET轴调控小胶质细胞STING信号，但证据来自预印本动物与细胞模型。
• 研究设计与做法：设计为多组学与遗传学干预研究：对野生型、sEH敲除、5xFAD及5xFAD;sEH敲除小鼠脑组织行单核RNA测序，并使用原代小鼠小胶质细胞与人iPSC来源小胶质细胞验证机制；另构建星形胶质细胞与内皮细胞特异性sEH敲除小鼠并与5xFAD杂交。样本量与随访时长材料未报告。
• 主要结果：主要结果：sEH敲除降低I型IFN应答小胶质细胞亚群丰度与pSTING水平；11,12-EET减弱STING激活与IFN靶基因表达，阻断溶酶体酸化则取消该效应并使pSTING蓄积；11,12-EET还增强小胶质细胞溶酶体酸化与Aβ吞噬。具体效应量、置信区间与p值材料未报告。
• 机制或解释：作者解释：星形胶质细胞sEH降解抗炎性EETs，限制EET可用性从而维持小胶质细胞STING信号；EET通过促进溶酶体对pSTING的清除抑制I型IFN信号并增强Aβ清除。
• 局限与边界：局限：证据为bioRxiv预印本（档位C），未经同行评议；主要为小鼠模型与体外细胞实验，人体数据材料未报告；样本量、随访时长与利益冲突材料未报告。
• 可否落地：可否落地：提示sEH抑制可能同时靶向神经炎症与溶酶体功能障碍，属机制层面的「提示」；尚不足以支持临床干预结论，需同行评议及人体研究验证。

🔗 打开原文

Ghosh, B., Wang, S., Qi, C. 等

本文摘自《每日前沿研究简报 · 2026-10-22》「生物信息 / 组学（单细胞·差异表达）」。本内容仅用于研究信息整理与科普交流，不构成医疗建议。